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关于吸入性糖皮质激素的 2 大误区

admin2020-11-1320

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误区一:大剂量吸入性糖皮质激素(ICS)能启动非经典途径快速起效。



这个错误观点怎么来的?


糖皮质激素(GS)的抗炎作用分为经典途径(基因途径)和非经典途径(非基因途径)。经典途径是指糖皮质激素与胞质内激素受体(简称胞质受体)连系,并转运进入细胞核后影响核酸的转录而施展抗炎作用。非经典途径是指糖皮质激素直接作用于细胞膜上的激素受体(简称膜受体)而快速起效。


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由于膜受体的数目只占激素受体总量的 10%~25%,且解离常数远高于胞质受体的解离常数,因此需要大剂量的 GS 才气启动非经典途径而快速起效。这在静脉给药中获得验证,好比大剂量打击治疗某些危重患者,非经典途径效应起主要作用。有学者把 GS 这一作用机制用于吸入给药,以为大剂量 ICS 也能启动非经典途径快速起效。其实不然。


为什么大量 ICS 不能启动非经典途径呢?


1. 除剂量外,GS 的非经典途径效应还应与浓度有关。1998 年 Buttgereit 提出了 GS 作用的剂量相关假说 [1]:

①在低剂量(<10-9mol/L 强的松剂量)时,施展基因效应;

②在中剂量(10-9~10-4mol/L 强的松剂量)时,施展特异性非基因作用;

③在高剂量(>10-4mol/L 强的松剂量)时,施展非特异性非基因效应。


靶细胞在相同浓度的 GS 溶液中,剂量再大所发生的效应也是相同的,好比:在1ml 浓度<10-9mol/L的 GS 溶液中与在 100 ml 浓度<10-9mol/L的 GS 溶液中只能施展经典途径效应,只是随剂量增添经典途径效应缓慢增强。只有高浓度 GS 才气有用启动非经典途径发生快速效应。因此,靶位高浓度 GS 是其启动非经典途径的必要条件。


2. 高剂量才气到达高浓度,但高剂量不等于高浓度。好比:甲泼尼龙 2 mg/kg 与 30 mg/kg 静脉给药,均可在 15 min 进入体内。只是前者由于剂量较小,不能到达启动非经典途径的浓度,发生不了快速效应。后者则可以使药物以很高的浓度、极快的速率到达靶器官,从而启动非经典途径施展作用。

网友评论

2条评论
  • 2020-11-10 00:31:26

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